《梅丽大邱攻防战》讲述乐观倔强的音乐剧志愿生黄梅丽，在屡次面试失败后仍不放弃梦想，却因一次意外与邻居武侠小说家江大奎结下梁子。两人每天斗智斗勇，从互看不顺眼到渐渐被彼此吸引，上演温馨又爆笑的甜蜜攻防。此时，梅丽的初中同学、同时也是大奎大学前辈的善度镇回国，以成功音乐剧导演的身份出现在梅丽面前，使原本就混乱的关系更加复杂。三人陷入友情与爱情的抉择，而梅丽在追逐舞台梦想的过程中，也逐渐明白真正的幸福为何。该剧以轻松浪漫的基调刻画年轻人在梦想与现实间的挣扎，既有欢快的喜剧元素，也不乏感人至深的成长瞬间。