20世纪30年代的中原，讲礼村的杨百顺能说会道，总爱讲理，但生活却处处让他碰壁。他磨过豆腐，杀过猪，染过布，挑过水，没有一行能干得长久，唯有剃头的外国牧师老詹和寡妇吴香香能与他说上心里话。延津县大办社火，杨百顺被裹挟其中，为了活下去，他入赘吴家，改名吴摩西，与吴香香一起经营馒头铺。然而安稳的日子并不长久，吴香香与隔壁的老高私奔，抛下他和养女巧玲。为了寻回吴香香，他带着巧玲踏上火车，可一转眼的功夫，巧玲也失踪了。他四处寻找养女，却再无线索，只能在命运的摆布下离开故土，流落他乡。多年后，他仍在寻找那个能“说得着”的人。一句简单的话，承载着中国人对理解和陪伴的渴望，也映照出平凡人在乱世中的孤独与坚韧。该剧以冷峻而温情的笔触，讲述了杨百顺跌宕起伏的一生，以及他为了心中“那一句话”所付出的全部代价。