影片讲述四个精神病患者——比利、杰克、亨利和阿尔伯特，在精神病医生韦恩的带领下，从新泽西前往纽约观看棒球比赛。途中，韦恩医生在公共卫生间里遭遇意外，被人打晕后失踪，留下四个不谙世事的病人独自面对繁华却陌生的纽约街头。这四人性格迥异：比利（迈克尔·基顿饰）是狂躁外向的话痨，总是不停地说话；杰克（克里斯托弗·劳埃德饰）患有妄想症，坚信自己是上帝；亨利（彼得·博伊尔饰）则因曾经的身份问题变得偏执多疑；而阿尔伯特（史蒂芬·弗斯特饰）沉默寡言，却有着惊人的模仿天赋。失去医生指引后，他们不得不依靠彼此混乱的直觉，去应付银行、警察、街头混混以及各种意想不到的麻烦。他们意外卷入一桩谋杀案，被警方误认为凶手，又试图靠自己的“病人逻辑”洗清罪名。在啼笑皆非的冒险中，四人不仅闹出无数笑话，也展现出超越常人的勇气与友谊。最终，他们找到医生，并证明了自己并非一无是处。影片以夸张的表演和密集的包袱，诠释了疯癫表象下的温情与人性光辉。