《同志亦凡人》第四季延续匹兹堡自由大道上这群同志好友的故事。Brian在事业与放纵中突然被诊断出睾丸癌，一贯骄傲的他第一次直面死亡与脆弱，却依然拒绝他人的同情，独自接受治疗。Michael在暗恋多年后终于学会放下，与医生Ben的感情走向稳定，但他内心对Brian的复杂牵绊仍在不停波动。Justin在艺术道路上逐渐成熟，与Brian的关系经历分合后变得更加深刻，他开始思考自己是否真的能“驯服”这头不羁的野兽。Emmett在网络直播中意外走红，却被成名后的空虚和诱惑所困；Ted因吸毒陷入人生低谷，在朋友帮助下艰难重建自我。同时，Brian与反对同性恋的政客展开对抗，也将自己的愤怒与恐惧投射到一场关于“同志婚姻合法化”的游行中。第四季以Brian在化疗后决定捐献精子给Melanie和Lindsay，最终当众起舞的经典场面收尾，让自由大道的爱与生命在绝望后重新燃烧。