《我欲为人(美版)第二季》延续第一季的设定，吸血鬼艾丹、狼人乔什与鬼魂莎莉依旧合住在波士顿的同一间公寓里，试图在人类社会中维持“正常”生活。本季中，艾丹努力戒除人血，渴望回归人性，但老牌吸血鬼毕肖普的势力阴魂不散，更强大的始祖级吸血鬼也浮出水面，逼迫他直面自己黑暗的本能。乔什则在狼人身份与医学事业之间摇摆，他与护士诺拉的感情逐渐升温，但每次满月都成为巨大考验，而一个意外来访的同类更让他的处境雪上加霜。莎莉在经历死亡后并未彻底安息，她通过通灵者接触现实世界，并得知自己可能有机会复活，但这一过程需要付出难以想象的代价。三位非人类室友相互扶持，却也因各自的秘密产生猜忌与裂痕。随着一连串诡异事件接连发生，他们不得不联手对抗来自灵界与血族的双重威胁，在保护彼此的同时，也重新审视“人”的定义与生存的意义。